近年來(lái)，離子交換樹(shù)脂在制備緩釋制劑方面的應(yīng)用越來(lái)越被重視。由于離子交換樹(shù)脂的藥物釋放取決于胃腸道內(nèi)的pH值和電解質(zhì)濃度。而對(duì)于堿性藥物，強(qiáng)陽(yáng)離子交換樹(shù)脂（磺酸）所產(chǎn)生強(qiáng)的藥物-樹(shù)脂鍵合，可以使藥物從樹(shù)脂酸鹽中釋放的速度減慢，顯示樹(shù)脂具有應(yīng)用于緩釋制劑開(kāi)發(fā)的潛力。

本文將根據(jù)Namita B. Prabhu的研究，比較槳法（中國(guó)藥典第二法）和流池法（中國(guó)藥典第六法）對(duì)BCSⅠ類(lèi)藥物樹(shù)脂緩釋制劑的體外溶出測(cè)試的影響。 

方法

槳法（USP Apparatus 2）

溶出介質(zhì)：緩沖液pH 1.2

溶出介質(zhì)體積：900 mL

溶出介質(zhì)溫度：37±0.5℃，

槳葉轉(zhuǎn)速：50 rpm

流池法（USP Apparatus 4）

流通池：內(nèi)徑12 mm的藥典規(guī)格流通池

溶出介質(zhì)：緩沖液pH 1.2

溶出介質(zhì)溫度：37±0.5°C

流速：4 mL/min

模式：開(kāi)環(huán)

結(jié)果和討論 

槳法（USP Apparatus 2）

研究結(jié)果表明，使用槳法測(cè)試時(shí)，鹽酸維拉帕米酯、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、鹽酸地爾硫卓酯四種樹(shù)脂緩釋制劑樣品的終溶出度結(jié)果均小于60%，而且樣品在2小時(shí)后就已經(jīng)*釋放。

此外，在槳法溶出曲線中還能觀察到1-2小時(shí)后藥物累積溶出度減少的異常情況。這是因?yàn)獒尫诺饺艹鼋橘|(zhì)中的藥物重新與離子交換樹(shù)脂的自由活性位點(diǎn)發(fā)生絡(luò)合，導(dǎo)致溶出介質(zhì)中游離的藥物主藥成分減少，從而使計(jì)算得到的藥物溶出度結(jié)果降低。2小時(shí)后，游離和絡(luò)合的藥物逐漸達(dá)到平衡，在藥物溶出曲線中呈現(xiàn)出一個(gè)平臺(tái)。

而在人體內(nèi)，BCSⅠ類(lèi)藥物會(huì)在釋放后迅速被吸收和轉(zhuǎn)移，從而能維持良好的漏槽條件，并不會(huì)出現(xiàn)槳法測(cè)試過(guò)程中藥物重新與樹(shù)脂絡(luò)合的情況。

由此可見(jiàn)，槳法并不適合用于緩釋樹(shù)脂的體外釋放度測(cè)試。

流池法（USP Apparatus 4）

由于在流池法的測(cè)試過(guò)程中，樣品處于連續(xù)流動(dòng)的溶出介質(zhì)中，所以藥物會(huì)緩慢且持續(xù)地釋放。

測(cè)試結(jié)果表明，鹽酸維拉帕米酯在8小時(shí)內(nèi)釋放80%，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、鹽酸地爾硫卓酯在12小時(shí)內(nèi)釋放90%以上。

藥物與樹(shù)脂之間的絡(luò)合作用以及藥物從樹(shù)脂中的釋放是一個(gè)平衡過(guò)程。平衡速度取決于周?chē)艹鼋橘|(zhì)中游離藥物的濃度。

在使用槳法研究樹(shù)脂緩釋制劑的體外釋放時(shí)，溶出介質(zhì)中游離藥物的濃度逐漸升高，并驅(qū)動(dòng)平衡向藥物絡(luò)合的方向移動(dòng)，部分釋放到溶出介質(zhì)中的藥物重新與樹(shù)脂發(fā)生絡(luò)合。

而在使用流池法時(shí)，樹(shù)脂緩釋制劑連續(xù)處于連續(xù)流動(dòng)的新鮮溶出介質(zhì)中，從而能維持良好的漏槽條件。這有助于驅(qū)動(dòng)平衡向藥物釋放的方向移動(dòng)，讓樣品持續(xù)釋放活性物質(zhì)，從而有效地模擬體內(nèi)條件。因此，流池法是測(cè)定樹(shù)脂緩釋制劑體外釋放度的理想方法。

總結(jié)

通過(guò)槳法與流池法的溶出曲線比較，研究結(jié)果表明：流池法在檢測(cè)樹(shù)脂緩釋制劑的溶出行為差異方面具有更高的靈敏度和區(qū)分力，并能夠提供更加符合體內(nèi)藥物釋放特性的溶出結(jié)果，具有潛在體內(nèi)外相關(guān)性。

原文：Namita B. Prabhu，Comparison of Dissolution Profiles for Sustained Release Resinates of BCS Class I Drugs Using USP Apparatus 2 and 4: A Technical Note AAPS PharmSciTech, Vol. 9, No. 3, September 2008

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